Caroline Clavel
Intranet Accueil Le Groupe Liens Utiles Photos et Citations■ Quelques Définitions sur les machines moléculaires de type rotaxanes
Publications► Des Glycorotaxanes inhibiteurs enzymatiques: la variation de l'activité enzymatique d'un [2]rotaxane en fonction de la position de l'anneau est à l'étude.
Laurent Vial
Institut des Biomolécules Max Mousseron
Karine Fournel-Marotte
► Recherche de Conditions très Douces pour la Glycosylation de Schmidt: afin de respecter les différents groupements acidolabiles utilisés en synthèse organique, de nouvelles conditions de O-glycosylation sont à l'étude.
Frédéric Coutrot
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Stimulus 2
■ Les Thèmes de Recherche Actuels
(b)
Stimulus 1
Stations Moléculaires
Stimulus 2
RechercheStimulus 1
Macrocycle
"stoppeurs"
"stoppeurs"
(a)
► Préparation de "Disaccharides" Originaux ne possédant pas de liaison covalente entre les deux unités glucidiques : une nouvelle approche de l'effet "cluster" est actuellement étudiée au laboratoire. Elle consiste en la synthèse de structures originales ("muscles moléculaires") comportant deux motifs glucidiques non liés (par des liaisons covalentes) et dont la distance entre les deux unités est contrôlée en fonction de l'environnement.
english
Les architectures moléculaires entrelacées de type rotaxanes sont des molécules constituées d'un axe et d'un ou plusieurs macrocycles entourant cet axe. Ces composés sont doués de propriétés remarquables, notamment parce que la présence d'un anneau autour d'une molécule linéaire, ainsi que sa localisation, induisent une forte variation des propriétés physicochimiques de ces molécules (différences de fluorescence, de solubilité, de réactivité chimique, de biodisponibilité, de résistance vis-à-vis de la dégradation enzymatique, …). Dans un [2]rotaxane, le macrocycle n'est pas lié de manière covalente à l'axe, mais peut interagir avec celui-ci. Ces interactions peuvent être multiples: liaisons Hydrogène, interactions électrostatiques, interactions de transfert de charge de type empilement p - p , ... Si la molécule "encapsulée" possède des groupements suffisamment encombrants à ses deux extrémités (on parle de "stoppeurs" dont la taille est supérieure à la taille de la cavité du macrocycle), alors la structure entrelacée est stable et la dissociation des divers composants du rotaxane n'est pas possible. En revanche, on qualifiera la molécule de pseudorotaxane si le complexe est en équilibre avec l'axe et le(s) macrocycle(s), et de semirotaxane si une seule des deux extrémités de la molécule encapsulée est encombrée. Enfin, d'un point de vue nomenclature, on appellera un [n]rotaxane un axe entouré de n macrocycles. Lorsqu'un rotaxane possède plusieurs sites d'interaction (on appelle ces sites des "stations moléculaires") entre l'axe et le macrocycle, et si les affinités de l'anneau pour les stations moléculaires sont différentes, alors il est possible de concevoir des machines moléculaires. Différents mouvements du macrocycle le long ou autour de l'axe moléculaire sont possibles (Figure 1).
► Des Machines Moléculaires de type Glycorotaxanes "Caméléons" pour le Ciblage Spécifique des Cellules Cancéreuses : afin d'améliorer la spécificité des agents anticancéreux vis-à-vis des cellules tumorales, nous proposons une approche inédite qui consiste à utiliser des molécules à architectures originales de type glycorotaxanes capables de changer de conformation sous l'influence d'un stimulus délivré par la cellule cancéreuse. Les deux localisations possibles du macrocycle le long de la chaîne glycosylée permettraient de masquer ou de démasquer le ligand glucidique en fonction de l'environnement direct de la cellule, induisant une reconnaissance spécifique des cellules cancéreuses. (Figure 2) Figure 2 . Description d'une machine moléculaire cible pour fonctionner en milieu physiologique
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Figure 1: Machine moléculaire de type [2]rotaxane comportant deux stations moléculaires: (a) mouvement de translation - (b) mouvement de rotation du macrocycle